محققان داروسازی وقتی با یک ماده امیدوارکننده با تأثیر مطلوب در تشخیص زودهنگام داروها مواجه می شوند، در مورد ضربه صحبت می کنند. متأسفانه، بازدیدها به ندرت جاه طلبانه هستند، اغلب عوارض جانبی ناخواسته ای را نشان می دهند که نه تنها جستجو برای بازدیدهای جدید را پیچیده می کند، بلکه توسعه بعدی یک دارو را نیز پیچیده می کند. یک مطالعه جدید توسط اسلاوا زیگلر و هربرت والدمن از موسسه ماکس پلانک برای فیزیولوژی مولکولی در دورتموند ممکن است اکنون به شناسایی بهتر یکی از رایج ترین عوارض جانبی کشف اولیه دارو و همچنین شناسایی عوارض جدید یعنی زیست فعالی کمک کند.
رایج ترین داروهای سرطان مورد استفاده حاوی مواد فعالی هستند که اسکلت سلولی سلول را با اتصال به میکروتوبول ها دستکاری می کنند. این می تواند تقسیم سلولی را مختل کند و همچنین سایر فرآیندهای اساسی را مختل کند و منجر به مرگ سلولی شود. البته چنین تأثیری برای درمان های دیگر مطلوب نیست. با این حال، سطح میکروتوبول‌ها دارای حفره‌های اتصال بسیار عمیقی است که آنها را به ویژه در برابر مدولاسیون توسط طیف گسترده‌ای از مواد شیمیایی با اسکلت‌های شیمیایی مختلف حساس می‌کند.
کشف دارو مغرضانه است
در جستجو و توسعه مواد فعال جدید، مطالعه عوارض جانبی شناخته شده نقش مهمی ایفا می کند، به ویژه با توجه به اینکه ساخت یک داروی جدید حدود 13 سال و بیش از 1 میلیارد دلار طول می کشد. اگرچه از قبل روش‌های تست استاندارد شده (روی صفحه) برای شناسایی عوارض جانبی ناخواسته وجود دارد، اما مطمئناً همه اهداف در سلول‌ها را پوشش نمی‌دهند، اغلب بافت سلولی را به درستی منعکس نمی‌کنند، یا اجازه می‌دهند که هدف‌گذاری نادیده گرفته شود، به عنوان مثال. اتصال به توبولین بنابراین، کشف دارو همیشه تا حدی مغرضانه است.
نقاشی در سلول ها
تیمی به رهبری اسلاوا زیگلر و هربرت والدمن از یک استراتژی جدید برای شناسایی قابل اعتماد عوارض جانبی مانند تخریب میکروتوبول ها در مراحل اولیه در جستجوی ترکیبات زیست فعال استفاده می کنند. برای انجام این کار، محققان از رویکرد موسوم به "نقاشی سلولی" استفاده کرده اند. در اینجا، چندین ناحیه عملکردی سلول رنگ آمیزی می شود و سپس به صورت میکروسکوپی برای تغییرات پس از افزودن مواد شیمیایی بررسی می شود. این اجازه می دهد تا صدها پارامتر سلولی در یک اثر انگشت مورفولوژیکی ثبت شوند. اگر شباهت این اثر انگشت با مواد مرجع شناخته شده ثابت شود، می توان در مورد تأثیر ماده ناشناخته نتیجه گیری کرد. ارزش این رویکرد در توانایی ایجاد اثر انگشت برای هزاران ماده در فرآیندی با کارایی بالا نهفته است. بنابراین، محققان دریافتند که بیش از 1٪ از حدود 15000 ماده آزمایش شده دارای اثرات تعدیل کننده توبولین هستند. در میان آنها همچنین تعداد زیادی از مواد مرجع شناخته شده وجود داشت که قبلاً هیچ تأثیری بر توبولین وجود نداشت.
مکمل مفید برای توسعه دارو
"مواد مرجع نقش اساسی در تفسیر صفحه نمایش دارند، بنابراین باید به دقت ارزیابی و آزمایش شوند. ترکیبات شناسایی شده با رنگ آمیزی سلولی طیف گسترده ای از ستون فقرات شیمیایی را نشان می دهد و حتی تغییرات شیمیایی کوچک می تواند تأثیر چشمگیری بر خواص اتصال توبولین یک ترکیب داشته باشد. این خطر در همه جا وجود دارد، به ویژه در مرحله بهینه سازی ترکیب که در آن اتم های موجود مبادله یا حذف می شوند. اسلاوا زیگلر می‌گوید: افزودن اتم‌های جدید به منظور بهبود خواص دارویی، پروفایل‌های مورفولوژیکی اضافی در طول جستجوی بازدیدها و بهینه‌سازی آنها نه تنها می‌تواند به شناسایی عوارض جانبی اولیه مانند مدولاسیون توبولین کمک کند، بلکه به شناسایی فعالیت‌های زیستی مطلوب و جدید نیز کمک می‌کند. "علاوه بر این، این رویکرد می تواند در زمان و هزینه صرفه جویی کند، زیرا به ارزیابی زودهنگام کمک می کند که آیا یک ماده امیدوار کننده آنچه را که برای تبدیل شدن به یک ترکیب مفید لازم است دارد یا خیر.
نقل قول: اثر انگشت مورفولوژیکی می تواند به شناسایی عوارض جانبی و ترکیبات زیست فعال جدید در کشف داروها کمک کند (2022، 27 ژانویه)، استخراج شده در 27 ژانویه 2022 از https://phys.org/news/2022-01-morphological -fingerprinting-side -اثرات زیست فعال html
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به جز هرگونه معامله منصفانه به منظور تحقیق یا مطالعه خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوا فقط برای مقاصد اطلاعاتی ارائه شده است.
[ad_2]
مقالات مشابه
- چگونه J. A. Happ می یانکی ها را فراموش کرده ام در مورد ایران
- کامنت در این شبکهٔ اجتماعی اطّلاعات
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- Coronavirus زندگی می کنند به روز رسانی: مغلوب ساختن پیشی جستن می گوید او نمی خواهد نزدیک در این کشور وجود دارد و اگر به یک موج جدید; آلاسکا بازگشایی; روز یادبود سفر خواهد بود 'ضعیف'
- وال استریت ژورنال: لاس وگاس کارگران شکایت کرد و گفت قمار قادر به محافظت از آنها را از coronavirus
- یانکی' زاک Britton: بدون فن بازی خواهد بود یک 'چالش
- وال استریت ژورنال: معاون رسانه ها به اخراج بیش از 150 نفر
- گلدمن ساکس کاهش 2020 رشد اقتصادی ایالات متحده چشم انداز به عنوان Covid-19 مورد افزایش می یابد
- Kelley Blue Book: نگران پرواز ؟ این بهترین اتومبیل های جدید برای یک سفر جاده ای
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی