آسم یکی از شایع ترین بیماری های مزمن تنفسی در سراسر جهان است و شیوع آن در حال افزایش است. مطالعات اپیدمیولوژیک نشان می دهد که میزان بروز آسم در کشورهای مختلف از 1% تا 18% متغیر است. بیش از 400 میلیون نفر در سراسر جهان از آسم رنج می برند. تعداد بیماران آسم 20 ساله و بالاتر در چین بیش از 45.7 میلیون نفر است. با این حال، درمان آسم به دور از رضایت بخش است. بنابراین، نیاز فوری به مطالعه پاتوژنز آسم و شناسایی اهداف درمانی جدید وجود دارد.
پروفسور Shen Huahao و پروفسور Ying Songmin از بیمارستان وابسته دوم دانشکده پزشکی دانشگاه ژجیانگ با پروفسور ژانگ یان از دانشکده پزشکی دانشگاه ژجیانگ برای شناسایی و توصیف انقباضات مختلف N ترمینال کموکاین کموکاین درون زا یا آگونیست های سوگیری CCL15 که CCR1 را هدف قرار می دهند، همکاری کردند. ، ایجاد یک پایه محکم برای توسعه داروهای آسم با هدف CCR1. یافته های آنها در مجله منتشر شده است زیست شناسی شیمیایی طبیعی در 24 دسامبر.
در اوایل سال 2003، Shen Huahao پیشگام نشان دادن این بود که ائوزینوفیل ها می توانند مستقیماً باعث آسم شوند. با تلاش مستمر برای بیش از 10 سال، شن و یین نقش کلیدی فعال سازی گیرنده کموکاین CCR1 را بیشتر روشن کردند. آنها برای اولین بار CCR1 و لیگاندهای آن را به عنوان اهداف جدید برای درمان آسم شناسایی کردند.
با این حال، برای تقریباً دو دهه، تمام داروهای مولکولی کوچک آسم که گیرنده های کموکاین را هدف قرار می دهند، در آزمایشات بالینی فاز II شکست خورده اند.
یین گفت: "ما به وضوح کلید حیاتی فعال کردن CCR1 در التهاب را شناسایی کرده‌ایم، اما نمی‌توانیم راهی برای مهار آن پیدا کنیم. این به این دلیل است که ما نمی‌توانیم مکانیسم داخلی آن را رمزگشایی کنیم. بنابراین، نمی‌توانیم آن را به طور دقیق تنظیم کنیم." امیدواریم بتوانیم بینشی در مورد تعامل بین CCR1 و لیگاندهای آن برای حل این معما به دست آوریم."
گیرنده کموکاین CCR1 یکی از انواع گیرنده های جفت شده با پروتئین G (GPCR) است. GPCR ها بزرگترین خانواده پروتئین های گذرنده هستند و مهم ترین هدف دارویی در بدن انسان هستند. پروفسور ژانگ یانگ مدتهاست که به مطالعه سیگنالینگ GPCR و فارماکولوژی ساختاری متعهد بوده است. او میکروسکوپ الکترونی برودتی را بر اساس فارماکولوژی ساختاری GPCR توسعه داده است و به تعدادی پیشرفت در فارماکولوژی ساختاری GPCR دست یافته است.
بنابراین، شن، یین و ژانگ تلاشی هماهنگ برای حل ساختار با وضوح بالا مجتمع پروتئین CCR1 G مرتبط با اختصارات مختلف CCL15 انجام دادند.
آنها دریافتند که افزایش ترشح متالوآنزیم ها در التهاب به عنوان یک چاقوی تیز عمل می کند که می تواند لیگاندهای CCL15 را به سه زیر گروه با طول های مختلف برش دهد: CCL15.L.، CCL15مو CCL15اس. این سه کموکاین می توانند به مسیرهای سیگنال دهی متفاوتی منجر شوند.
نقشه های چگالی Cryo-EM نشان داد که زنجیره جانبی Tyr291 (Y2917.43) در محفظه اتصال ارتوستریک CCR1 ترکیبات متفاوتی را با لیگاندهای مختلف نشان می دهد. خواص سیگنال دهی مغرضانه CCL15 عملاً پس از Y291 در هوا ناپدید شد7.43 جهش یافته است که نشان می دهد Y2917.43 سایت اسید آمینه کلیدی است که واسطه فعال سازی بایاس CCL15 در CCR1 است. این مطالعه همراه با مطالعات فارماکولوژیک و محاسباتی، نقش ضروری Y291 را آشکار کرد.7.43 در شناسایی لیگاند و سیگنال دهی GPCR.
«Y2917.43 ژانگ گفت، مانند سوئیچی است که جهت سیگنال‌ها را تعیین می‌کند. وقتی متوجه شدیم که مولکول‌های سیگنال‌دهنده چگونه CCR1 را فعال می‌کنند، می‌توانیم راه‌هایی برای جلوگیری از کارکرد آنها پیدا کنیم. در نتیجه، ممکن است بخواهیم نحوه مهر و موم کردن این "سوئیچ" را در کار آینده خود در نظر بگیریم."
«هدف نهایی تحقیقات پایه خدمت به پزشکی بالینی است. سپس روی توسعه داروهای ساختاری با مولکول های کوچکی که CCR1 را هدف قرار می دهند، کار خواهیم کرد. شن گفت: تاکنون پیشرفت‌هایی در تحقیق در مورد داروهای مولکولی کوچک و شناسایی مکانیسم CCR1 داشته‌ایم.
ارائه شده توسط دانشگاه ژجیانگ
نقل قول: بینش های جدید در مورد توسعه داروهای آسم (2022، 6 ژانویه)، بازیابی شده در 6 ژانویه 2022 از https://phys.org/news/2022-01-insights-astma-drug.html
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به جز هرگونه معامله منصفانه به منظور تحقیق یا مطالعه خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوا فقط برای مقاصد اطلاعاتی ارائه شده است.
[ad_2]
مقالات مشابه
- یانکی ها اتباع بازیکنان همه زانو زدن قبل از سرود ملی در MLB بازکن
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- بازار فوق العاده: به همین دلیل است که بازار سهام ایالات متحده نادیده گرفتن یک دم بحران در هنگ کنگ ؟
- خواستار تظاهرات 'اعمال داخلی و ترور' تهمت سفارشات اضافی برای کمک به شهرستانها به سرکوب شورش
- خرید لباس سفید برفی بچه گانه قیمت ارزان -09101717764
- متس مقابل Red Sox پیش بینی: Steven Matz خواهد مانع بوستون
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- Rory McIlroy conflicted on Bryson DeChambeau ‘taking advantage’ of golf world
- چگونه او می تواند برخی از بهترین اسرار جهان را فاش کند
- آیا برای رفع اسباب بازی باید سه قدم برداشته شود؟