در زیر غشای SARS-CoV-2 و میخ های آن، موجی از مواد ژنتیکی یا RNA پوشیده شده با پروتئینی قرار دارد که به عنوان حباب برای محافظت از ماده ژنتیکی عمل می کند. این پروتئین همچنین به عنوان یک "کانون" برای فعل و انفعالات متعدد برای کنترل سلول آلوده عمل می کند.
از طریق مطالعات تفکیک اتمی انجام شده توسط محققان پردیس پزشکی کلرادو Anschutz و دیگران، نحوه تعامل این پروتئین با اهداف خود در تنظیم عملکردهای متعدد، مانند تکثیر ویروس، اکنون واضح تر شده است.
درک علل ریشه‌ای عفونت SARS-CoV-2 و جستجوی آسیب‌پذیری‌ها برای استفاده از آن، به‌طور بالقوه برای محدود کردن عفونت‌های ناشی از کروناویروس‌های بیشتر، مورد علاقه تحقیقاتی الن آیزنمسر، دکترا، دانشیار بیوشیمی و ژنتیک مولکولی در دانشکده دانشگاه کلرادو است. پزشکی
این "تمرکز" برهمکنش ها روی نوکلئوکپسید، یکی از چهار پروتئین ساختاری کدگذاری شده توسط SARS-CoV-2 قرار دارد. سه پروتئین دیگر عبارتند از پروتئین خار، پروتئین غشایی و پروتئین پوششی.
نوکلئوکپسید از 419 باقیمانده با دامنه های مختلف تشکیل شده است که شامل یک دامنه N و C ترمینال خوب تا شده است. با این حال، بیش از نیمی از پروتئین نوکلئوکپسید (پروتئین N) عمدتاً از نواحی پویا یا انعطاف پذیر تشکیل شده است که از نواحی اسپاگتی مانند به نام «مناطق ذاتاً بی نظم» تشکیل شده است.
تیم آیزنمسر در حال مطالعه تمام نواحی پروتئین نوکلئوکپسید هستند تا درک بهتری از نقش پروتئین های N در بسته بندی RNA ویروسی و دستکاری دستگاه سلول میزبان داشته باشند.
آیزنمسر گفت، بخشی از رفتار دستکاری نوکلئوکپسید می‌تواند جلوگیری از توانایی سلول میزبان برای ایجاد یک پاسخ ایمنی، عمدتاً از طریق مسدود کردن پروتئین‌ها از انجام وظایف ضد ویروسشان باشد.
مطالعه به پروتئین کامل گسترش یافته است
آیزنمسر مطالعه‌ای را با همکاری جاسمینا اس. مجله زیست شناسی مولکولی (ژوئیه 2021)، که تعاملات دامنه N-ترمینال پروتئین SARS-CoV-2 N با چندین هدف بیولوژیکی را توضیح می دهد. محققان دریافتند که دامنه تا شده N ترمینال قادر است به قطعات کوچک RNA و DNA میزبان متصل شود.
اخیراً، تحقیقات آنها به مناطق انعطاف‌پذیر و بسیار پویا پروتئین N گسترش یافته است که از دو حوزه چین‌خورده گسترش یافته و همچنین دامنه‌های تاخورده را به هم متصل می‌کند.
آیزنمسر گفت: «ما اکنون تحقیقات خود را برای بررسی برهمکنش‌های مولکولی بزرگتر، نه تنها با برهمکنش با آنزیم میزبان سیکلوفیلین-A، بلکه با RNAهای بزرگتر مستقیماً از ژنوم کووید گسترش می‌دهیم».
او گفت: «ما همچنین در حال شناسایی قسمت‌هایی از پروتئین هستیم که واقعاً انعطاف‌پذیر هستند و می‌توان از آنها به عنوان کاندیدای واکسن استفاده کرد. در عین حال، ما واقعاً روی این تمرکز می‌کنیم که کدام مناطق نوکلئوکپسید ابتدا با RNA و پروتئین‌های میزبان تعامل می‌کنند.»
قطره ها محفظه های تکثیر هستند
آیزنمسر و دیگر دانشمندان دریافته اند که ناحیه N ترمینال یک پروتئین در ابتدا به RNA متصل می شود، با داده های اخیر نشان می دهد که بخش C ترمینال پس از آن متصل می شود. در حالی که RNA سلول میزبان با پیچیدن خود به اطراف پروتئین N با آن تعامل می کند و اساساً پوشش مثانه را تشکیل می دهد، اکنون مشخص شده است که نوکلئوکپسید قطرات جداگانه ای را تشکیل می دهد که محفظه های بدون غشاء را تشکیل می دهند که در قلب مطالعه فعلی تیم او قرار دارند.
آیزنمسر این تعامل در بسته بندی نوکلئوکپسید را به عنوان یک "رقص فریبنده که فعالیت های متعدد را در طول تکثیر ویروسی کنترل می کند" توصیف کرد.
و این رقص چه چیزی را می تواند سازماندهی کند تا این تقسیمات را تشکیل دهد؟ این آنزیمی به نام سیکلوفیلین A است که به مقدار زیاد در سلول های طبیعی وجود دارد و مدت هاست که نقش مهمی در عفونت ویروسی ایفا می کند.
آیزنمسر گفت: «در حالی که سیکلوفیلین-A در سلول میزبان شناخته شده است که تکثیر ویروس را با مکانیسم های ناشناخته تنظیم می کند، یافته های ما اکنون نشان می دهد که سیکلوفیلین-A این کار را با اتصال به همان مناطق نوکلئوکپسید شناخته شده برای تشکیل این بخش ها انجام می دهد.
"رقص زیبای تولید ویروس مخرب"
آیزنمسر گفت: "این دو چیز - برهمکنش‌های RNA/DNA و برهمکنش‌های میزبان (سیکلوفیلین-A) - در این فرآیند بسته‌بندی مضاعف به هم مرتبط هستند. اینطور نیست که یک چیز در یک زمان اتفاق بیفتد. «همه چیز همزمان و در کنسرت اتفاق افتاد. این یک رقص زیبا از تنظیم سلول میزبان، تکثیر و در نهایت تولید ویروس مخرب است.
"سپس سوال این است: چگونه به دور RNA پیچیده شده است؟ چگونه این (فعالیت حباب) در تفکیک اتمی اتفاق می افتد؟ او گفت. البته، اگر بتوانیم این را بفهمیم، شاید بتوانیم داروهایی را طراحی کنیم که مکان هایی را که در بسته گنجانده شده است را هدف قرار دهیم.»
آیزنمسر گفت که هدف تیم او استفاده از داده‌های یک مطالعه منتشر شده در سال 2021 است و "یک قدم فراتر رفته و دریابید که چگونه با استفاده از RNA های بزرگتر به مناطق خاصی از ژنوم متصل می شود و چگونه می توان پروتئین های میزبان دیگر را برای تعدیل میزبان هدف قرار داد. پاسخ و RNA بسته.
راه هایی برای جهش لکه های روی نوکلئوکپسید؟
تیم آیزنمسر از تصویربرداری تشدید مغناطیسی برای شناسایی این فعل و انفعالات مولکولی استفاده کرد. اکنون که نقاط نوکلئوکپسیدی را شناسایی کرده ایم که سیکلوفیلین-A به آنها متصل می شود - و به طور بالقوه تکثیر ویروس را تعدیل می کند - چه کاری می خواهیم انجام دهیم؟ ما می خواهیم این نقاط را جهش دهیم، این نقاط را تغییر دهیم تا نحوه تعدیل محفظه ها را مشخص کنیم."
بیوشیمی‌دان‌ها با همکارانی از بخش‌های بیوشیمی و ژنتیک مولکولی و ایمونولوژی و میکروبیولوژی در CU Anschutz همکاری می‌کنند تا درمانی ایجاد کنند که می‌تواند عفونت کروناویروس را بعد از این واقعیت مسدود کند یا حداقل رقص مخرب آن را در سلول‌های میزبان کند کند.
آیزنمسر گفت: «هدف ایجاد درک درستی از تفکیک اتمی از فعل و انفعالات کروناویروس است که به تولید داروهایی کمک می کند که می توانند مراحل خاصی را در چرخه زندگی ویروس مسدود کنند.
نقل قول: محققان آسیب‌پذیری‌های «شیوع» تکرار SARS-CoV-2 (2022، 18 ژانویه) را بررسی می‌کنند که در 18 ژانویه 2022 از https://phys.org/news/2022-01-explore-vulnerabilities -sars-cov-hotbeds استخراج شده است. - replication.html
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به جز هرگونه معامله منصفانه به منظور تحقیق یا مطالعه خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوا فقط برای مقاصد اطلاعاتی ارائه شده است.
[ad_2]
مقالات مشابه
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- تلسکوپ ناسا آماده راه اندازی یک سفر میلیون ها مایلی است
- یونیت هیدرولیک چیست و چگونه کار می کند؟
- اسباب بازی ها سرمایه گذاری بهتری نسبت به طلا، هنر و اوراق بهادار مالی هستند
- Fauci می گوید متحده باید برای رسیدگی به مشکلات با COVID-19 پاسخ: 'اگر شما به آن اعتراف نمی, شما نمی توانید آن را درست'
- کنگره گزارش: کلیتون می گوید که او را 'به طور کامل متعهد به ثانیه می بیند 'بدون نیاز به تمرکز بر روی نامزدی به بالا منهتن دادستان
- پیشنویس خودکار
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- چهار سهم سرب به عنوان وحشی پایان بافندگی در RBC میراث