بررسی اختلال در تنظیم فعالیت پروتئاز 8 اختصاصی یوبیکوئیتین در بیماری کوشینگ


محققان توکیو فناوری یک دامنه مهاری خودکار شبیه WW را در USP8 شناسایی کرده‌اند. به نظر می رسد که دامنه شبه WW (آبی) محفظه اتصال یوبیکوئیتین دامنه کاتالیزوری (سبز) را اشغال می کند تا مهار آنزیم را تسهیل کند. اعتبار: موسسه فناوری توکیو

مکانیسم مولکولی زیربنای تنظیم فعالیت آنزیمی پروتئاز 8 خاص یوبیکوئیتین (USP8) توسط محققان در فناوری توکیو رمزگشایی شده است. USP8 در پاتوژنز بیماری کوشینگ نقش دارد. آنها یک ناحیه خود بازدارنده آنزیم را شناسایی کرده اند که با ناحیه کاتالیزوری آن تعامل دارد. آنها همچنین اولین شواهد از انتشار خود مهاری ناشی از جهش های USP8 را به عنوان یکی از علل اصلی بیماری کوشینگ ارائه می کنند. یافته های آنها می تواند در درک پاتوژنز بیماری کوشینگ بسیار ارزشمند باشد.

بیماری کوشینگ که در اثر افزایش هورمون استروئیدی کورتیزول در بدن ایجاد می شود، هزاران نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد و موضوع تحقیقات پزشکی گسترده ای است. توسعه درمان هدفمند برای درمان بیماری کوشینگ مستلزم درک کامل مکانیسم‌های مولکولی اساسی است. در سطح مولکولی، جهش در پروتئاز اختصاصی یوبیکوئیتین 8 (USP8)، آنزیم deubiquitinating که یوبیکوئیتین را از پروتئین ها جدا می کند، در پاتوژنز بیماری کوشینگ نقش دارد.

به طور معمول، USP8 به دسته ای از پروتئین های آداپتور به نام 14-3-3 متصل می شود تا تحت مهار قرار گیرد. جهش در USP8 در بیماری کوشینگ این اتصال 14-3-3 USP8 را از بین می برد و منجر به ترشح بیش از حد هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک می شود که تولید کورتیزول را تحریک می کند که مشخصه بیماری کوشینگ است. با این حال، اطلاعات کمی در مورد جزئیات اثرات این جهش ها بر عملکرد USP8 وجود دارد.

بنابراین، گروهی از محققان مؤسسه فناوری توکیو (Tokyo Tech) به امید یافتن اهداف درمانی در برابر بیماری کوشینگ به عمق ترکیب مولکولی و کار USP8 پرداختند. دکتر توشیاکی فوکوشیما، استادیار مرکز بیولوژی سلولی در مؤسسه تحقیقات نوآورانه در توکیو تک، که این مطالعه را رهبری کرد، در توضیح انگیزه پشت مطالعه خود گفت: «ما قبلاً نقش USP8 جهش یافته را در کوشینگ مطالعه کرده‌ایم. بیماری. درک اثرات جهش بر تنظیم فعالیت آن به طور طبیعی گام بعدی در مطالعه ما بود.

بررسی اختلال در تنظیم فعالیت پروتئاز 8 اختصاصی یوبیکوئیتین در بیماری کوشینگ

فعالیت USP8 نوع وحشی توسط پروتئین آداپتور 14-3-3 تنظیم می شود. 14-3-3 USP8 را تا حدی با افزایش تعامل دامنه WW مانند و دامنه کاتالیزوری (حوزه USP شکل) مهار می کند. کانون جهش در بیماری کوشینگ روی موتیف 14-3-3-binding در USP8 قرار دارد. جهش باعث می شود USP8 نتواند به 14-3-3 متصل شود، که به نوبه خود از تعامل حوزه های WW مانند و کاتالیزوری جلوگیری می کند و باعث فعال شدن سازنده USP8 و پاتوژنز بیماری کوشینگ می شود. اعتبار: موسسه فناوری توکیو

محققان دریافتند که نوع وحشی USP8 دارای یک منطقه اسید آمینه منحصر به فرد از موقعیت های 645 تا 684 در توالی اسید آمینه 1118 طولانی خود است که دارای خواص خود بازدارندگی است. مشخص شده است که این منطقه یک ساختار دامنه مشابه WW را تشکیل می دهد. برای بررسی بیشتر، آن‌ها آنالیزهای بیوشیمیایی، از جمله اندازه‌گیری‌های انرژی تشدید فلورسانس و شبیه‌سازی اتصال سیلیس را انجام دادند و مشاهده کردند که دامنه WW مانند به حوزه کاتالیزوری USP8 متصل می‌شود تا ورودی یوبی‌کوئیتین را باریک کند، که محل قابل توجهی را تشکیل می‌دهد. در واکنش deubiquitination USP8.

سپس محققان دریافتند که مهار فعالیت USP8 با واسطه پروتئین های 14-3-3 تا حدی با افزایش تعامل بین دامنه WW مانند و دامنه کاتالیزوری به دست آمد. آنها همچنین اثرات جهش های بیماری زا را در USP8 تجزیه و تحلیل کردند. جهش‌ها برای حذف اتصال USP8 به 14-3-3، همانطور که توسط محققان در آزمایش قبلی خود مشاهده شد، از تعامل بین حوزه‌های WW مانند و کاتالیزوری جلوگیری می‌کنند و منجر به تشدید فعالیت deubiquitinating USP8 می‌شوند.

این یافته ها به عنوان یک مقاله تحقیقاتی در زیست شناسی ارتباطات.

به طور کلی، به نظر می رسد که محققان کشف کرده اند که تنظیم فعالیت آنزیم USP8 چیست و چگونه در بیماری کوشینگ تنظیم نمی شود. اینکه USP8 بیش فعال شده به عنوان یک هدف درمانی برای بیماری کوشینگ عمل می کند یا خیر، نیاز به بررسی بیشتر دارد. در این راستا، دکتر فوکوشیما امیدوار است: «مطالعه ما در مورد USP8 ممکن است گامی در جهت توسعه درمان هدفمند علیه بیماری کوشینگ باشد. علاوه بر توسعه اکتشافات جدید ما، امیدواریم که کار ما الهام بخش تحقیقات مشابه باشد.”

بینش ارائه شده توسط این مطالعه هم برای محققان پزشکی و هم برای بیماران مبتلا به بیماری کوشینگ امیدوار کننده است.


مشخص شده است که این آنزیم تشکیل ناقلان کلاژن را کنترل می کند و ترشح کلاژن را مهار می کند.


اطلاعات بیشتر:
Keijun Kakihara و همکاران، مبنای مولکولی مهار خودکار پروتئاز 8 خاص یوبیکوئیتین از دامنه شبه WW، زیست شناسی ارتباطات (2021). DOI: 10.1038 / s42003-021-02802-x

ارائه شده توسط موسسه فناوری توکیو

نقل قول: مطالعه بر روی اختلال در تنظیم فعالیت پروتئاز 8 اختصاصی یوبیکوئیتین در بیماری کوشینگ (2021، 26 نوامبر)، بازیابی شده در 28 نوامبر 2021 از https://phys.org/news/2021-11-probing-dysregulation -ubiquitin کوشینگ-پروتئاز- .html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به جز هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوا فقط برای مقاصد اطلاعاتی ارائه شده است.




https://20khababr.ir
https://afkharebartar.ir
https://akhabarebartar.ir
https://andnews.ir
https://avatefepak.ir
https://baranmajale.ir
https://behtaringam.ir
https://daltek.ir
https://elmitarin.ir
https://fardayeashena.ir
https://forbos.ir
https://foxirani.ir
https://gisoon.ir
https://hodhodirani.ir
https://iranisard.ir
https://kahkashani.ir
https://lasttimes.ir
https://lilaki.ir
https://livejame.ir
https://magirani.ir
https://majaleiranian.ir
https://mervina.ir
https://mineralnews.ir
https://modirezard.ir
https://momon.ir
https://moniseh.ir
https://nationaliran.ir
https://netcrafti.ir
https://news-single.ir
https://newsexpress.ir
https://newslife.ir
https://newsspot.ir
https://newsteen.ir
https://nikmag.ir
https://officemag.ir
https://okaziyon.ir
https://one-news.ir
https://pandamag.ir
https://parsroids.ir
https://patris-fun.ir
https://senatornews.ir
https://seratmag.ir
https://sibala.ir
https://sohanian.ir
https://sosokan.ir
https://tazekhabari.ir
https://technoirani.ir
https://timesirani.ir
https://yamorani.ir
https://yandexkhabari.ir
https://abdoosnews.ir
https://zehnenoandinsh.ir
https://abestanews.ir
https://abtinnews.ir
https://akhbarebartaaar.ir
https://akhbaremaaaa.ir
https://akhbareshomaaa.ir
https://akhshijnews.ir
https://atrinnews.ir
https://atroticnews.ir
https://atshnews.ir
https://bashariatemrooz.ir
https://dastesalamatt.ir
https://dostemansalam.ir
https://elementorsite.ir
https://emrooztafahom.ir
https://ensanedirooooooz.ir
https://etelaresankhabar.ir
https://examplenews.ir
https://fardaalefba.ir
https://gisooyekhabar.ir
https://halohekayatha.ir
https://hashtadonoh.ir
https://hekayatfardayeemaaa.ir
https://honarmandkhabar.ir
https://istgaheshomareyek.ir
https://ketabkhoooon.ir
https://kimyagaaaar.ir
https://markazeakhbar.ir
https://masternewss.ir
https://mohamadrezasite.ir
https://morvarideasia.ir
https://mramins.ir
https://naserinews.ir
https://nasermr.ir
https://newsamins.ir
https://newsatropat.ir
https://newscenterals.ir
https://newsmineral.ir
https://newsouls.ir
https://newspishgamannn.ir
https://newssalam.ir
https://newsshans.ir
https://newsworlds.ir
https://parinews.ir
https://patris-music.ir
https://poshtibannews.ir
https://powernewss.ir
https://recordejadid.ir
https://salamnewws.ir
https://23ncfst.ir/
https://amiran-carpet.ir/
https://armanenergytec.ir/
https://blogenews.ir/
https://blogkhoon.ir/
https://bvfars.ir/
https://charsounews.ir/
https://chsnews.ir/
https://dezfil.ir/
https://dmwebmaster.ir/
https://dota2news.ir/
https://erfanhd.ir/
https://etminan110.ir/
https://faratarazkhabar.ir/
https://farsgardi20.ir/
https://footynews.ir/
https://goto98.ir/
https://ilyarkhabar.ir/
https://ir2khabar.ir/
https://iranalmanac.ir/
https://irandaryafest.ir/
https://khabarehaft.ir/
https://khabarontime.ir/
https://lolsms.ir/
https://maadgig.ir/
https://masoudtb.ir/
https://mp3news.ir/
https://music-ha.ir/
https://nakhlestankhabar.ir/
https://newcharge.ir/
https://news-links.ir/
https://news180.ir/
https://pimn.ir/
https://prmf.ir/
https://pvnews.ir/
https://rejawnews.ir/
https://sahab-co.ir/
https://samanbarg.ir/
https://semanews.ir/
https://shirinonews.ir/
https://soheilesonghor.ir/
https://tacity.ir/
https://taktanews.ir/
https://tarabaranmag.ir/
https://telegram-persian.ir/
https://tfcenter.ir/
https://trika.ir/
https://velninews.ir/
https://vidnaz.ir/
https://wajnews.ir/
https://your-news.ir/
https://zangannews.ir/
https://2016downloadnew.ir/
https://paxsolomusic.ir/
https://daryamedia.ir/
https://andikakhabar.ir/
https://seo-pbn.ir/
https://ghezelwich.ir
https://panaztebtabriz.ir
https://shayna-net.ir
https://kanooneslamshahr.ir
https://raynuts.ir
https://honare2.ir
https://itsama.ir
https://flingpet.ir
https://foreverpro.ir
https://fraeesi.ir
https://gkhabar.ir
https://18amlak.ir
https://pooyesh-khabar.ir
https://matsef.ir
https://photo-land.ir
https://tabarestan118.ir
https://disachain.ir
https://chikaapp.ir
https://mahestan18.ir
https://radyaabkala.ir
https://c-civil.ir
https://saeeed.ir
https://copytops.ir
https://modirsearch.ir
https://shz1music.ir
https://m-khosravi.ir
https://iranhayashi.ir
https://iranian-dress.ir
https://gigblog.ir
https://basitcg.ir
https://mashhadhekmat.ir
https://rahetamin.ir
https://radolyamani.ir
https://bnemati.ir
https://face-wood.ir
https://tourvare.ir
https://centertasisat.ir
https://bidarirafsanjan.ir
https://namahaa.ir
https://30pp.ir
https://script-tabadol-link.ir
https://simayesarbedar.ir
https://pakdashtiha.ir
https://rentacars.ir
https://2019movies.ir
https://ekar24.ir
https://saber-ramezani.ir
https://teb-saharsina.ir

ایندکسر